孩子都生了证还没办？药品上市许可持有人制度改革突破最后瓶颈，上海今发首 ...

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八年磨一剑。
上海从 2012 年就开始探索的药品上市许可持有人制度改革今天终于突破了最大的政策障碍，开花结果。
随着新修订的《药品生产监督管理办法》今天正式施行，上海市药监局向上海安必生制药技术有限公司核发了全国首张研究型持有人《药品生产许可证》。
注册生产不再 " 捆绑 "
药品上市许可持有人制度改革前，我国药品注册与生产两大环节被 " 捆绑 " 在一起。依据相关法律法规，仅允许药品生产企业在取得药品批准文号，经药品生产质量管理规范认证后，方可生产该药品。
如果药品研发机构和科研人员想要开花结果，往往只有两种选择：一种是另办药品生产企业，取得药品批准文号，但累积投入巨大、运作周期漫长、资金链断裂等风险较高；另一种则是忍痛把 " 青苗 " 卖给药品生产企业，获取低收益，眼睁睁看着科研成果在别人怀里成熟，市场价值增加数十倍、上百倍。
2015 年 11 月，包括上海在内的我国 10 个省市被批准开展药品上市许可持有人制度试点，药品生产许可与上市许可分离，允许药品研发机构、科研人员作为药品注册申请人，提交药物临床试验申请、药品上市申请，在取得药品上市许可及药品批准文号后，成为药品上市许可持有人。
这意味着，研发机构从此可以心无旁骛，集中有限的资金、人才去做研发，将商业化生产委托给相关企业或专业平台，不仅缓解了在投资建厂、募集资金及运营生产方面所面临的巨大压力，加快了新药产业化进程，更避免了厂房的重复投资建设和产能浪费，这在土地资源珍贵的上海，意义重大。
截至今年 6 月底，上海已有 54 家申请人申报的 137 件药品上市许可持有人申请（133 个品种），31 个品种为 1 类创新药。目前已有 69 个品种获批上市，涉及 18 家持有人，其中 9 家为研制机构持有人（包括集团持有）。
突破最后的 " 弹簧门 "
然而，随着试点全面推开，又一项政策瓶颈让不少药品上市许可持有人，尤其是委托他人生产制剂的研制机构持有人 " 如鲠在喉 "。
在《药品生产监督管理办法》修订前，并未明确委托他人生产制剂的药品上市许可持有人能否申办《药品生产许可证》，而全国部分省份仍将具有该许可作为企业参与药品招投标的前置条件，让研制机构持有人吃了 " 弹簧门 "。
由于不能获得投标主体的身份，企业无法充分享受政策红利。" 即使是全国 10 个试点省市，也有只认《药品生产许可证》的情况。别人说我们没证没厂房，不放心。" 安必生制药技术有限公司总裁雷继锋做了一个形象的比喻：就好像租了房子，生了孩子，但结婚证迟迟没办下来，孩子成了名不正言不顺的 " 野孩子 "，不受人待见。
这道 " 弹簧门 "，严重影响了药品上市许可持有人制度改革试点成果的深化和巩固。
针对企业面临的困难，上海市药监局经过广泛调研和深入研究，提出将研制机构持有人纳入药品生产企业管理的设想，起草了试点方案并向国家药监局提交请示，被迅速采纳。
今天施行的新版《药品生产监督管理办法》就明确，委托他人生产制剂的药品上市许可持有人，也应当按照规定申请办理药品生产许可证。研制机构持有人参与全国药品招采供应的 " 最后一公里 " 问题由此从根本上得以解决。


尽早用上新药好药
上海市药监局副局长张清表示，上海是最早探索药品上市许可持有人制度改革的省市，初衷之一就是鼓励 " 术业有专攻 "，分工协同，做强做大。对激发上海生物医药创新研发活力，使老百姓尽早用上新药、好药具有里程碑意义。
全球制药巨头勃林格殷格翰透露，其在上海张江的生物制药商业化合同生产服务平台今年 11 月有望完成扩产，包括新增一个 2000 升一次性生物反应器和用于支持两条 2000 升生物反应器生产线进行良好操作规范生产所需的全部基础设施设备。该平台是跨国药企在中国的首个生物制药商业化合同生产服务平台。
" 张江地区汇聚着近 300 家生物医药企业，其中 90% 以上都是以新药研发为主的创新型企业。我们建好平台，让他们轻装上阵。" 勃林格殷格翰生物制药（中国）总经理罗家立表示，生物制药商业化合同生产模式在欧美地区经过多年探索，已经相对成熟，目前，全球一半以上已经上市的生物药是以委托生产的方式由勃林格殷格翰生产制造。在利好政策的刺激下，上海进一步夯实了其作为勃林格殷格翰全球四大生物制药基地之一的地位，更加速成为全球生物制药产业的后起之秀。
有了完善的平台支撑，上海的医药科研企业可以更从容地乘风破浪。
雷继锋透露，安必生制药近期已有 10 多种药物处于研发阶段，" 通过委托生产，跳过五六年甚至十几年的建厂环节，研发和上市间的隔阂已缩小到极致，科研变现不再是漫漫长路。"
生物医药产业的繁荣，最终获益的是老百姓。
以安必生制药的孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠片为例，上市后价格还不到进口药的一半，为国家节省了数亿元的医保资金。
张清透露，目前，根据新修订《药品生产监管办法》及相关配套文件要求，上海所有试点期间品种已上市的 9 家研制机构持有人都已经完成了《药品生产许可证》的申报工作。下一步，上海市药品监管局将集中力量尽快完成审评审批工作，以便企业尽早享受改革红利。
此外，上海覆盖申请受理、资质审核到后期监管的药品上市许可持有人制度改革全流程试点经验，已被国家药监局推荐到全国其他省市。
栏目主编：张奕 本文作者：陈玺撼 题图来源：陈玺撼 摄